Die Rolle des Chemokinrezeptors CCR10 für den Podozyten

• Applicant: Professor Dr. Hermann Pavenstädt
• Subject Area: Nephrology
• Term: from 2004 to 2006
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5419386

Die Freisetzung von Chemokinen spielt eine wichtige Rolle in der Pathogenese glomerulärer Erkrankungen. In Vorarbeiten konnten wir erstmals zeigen, dass humane Podozyten den CC Rezeptor 10 (CCR10) und seinen Liganden CCL28 exprimieren. CCL28 erhöhte die intrazelluläre Ca2+ Konzentration und stimulierte die NADPH-abhängige Freisetzung von Sauerstoffradikalen in humanen Podozyten. Immunfluoreszenzuntersuchungen zeigen, dass CCR10 im Glomerulus in Podozyten exprimiert wird. Interaktionen von CCR10 mit seinen Liganden spielen eine Rolle bei T-Zell-vermittelten Hautentzündungen. Unsere Hypothese ist, dass eine Aktivierung des CCR10 Rezeptor eine Rolle bei der Schädigung des Podozyten spielt. Im folgenden möchten wir untersuchen, ob es zu einer veränderten Expression von CCR10 und CCL28 bei glomerulären Erkrankungen kommt. Der Effekt von CCL28 auf die Funktion und die Struktur des Podozyten soll in vivo untersucht werden. Mit Hilfe eines CCR10 neutralisierenden Antikörpers soll desweiteren die Auswirkung einer CCR10 Rezeptorblockade in einem Glomerulonephritismodell nachgewiesen werden.

• DFG Programme: Research Grants