Rade of oxidative stress in the pathogenesis of arterial hypertension: Influence of the glutathione-S-transferase system on endothelial function

• Applicant: Professor Dr. Christian Delles
• Subject Area: Nephrology
• Term: from 2003 to 2005
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5415044

Reaktive Sauerstoffspezies führen zu einer gestörten endothelabhängigen Vasodilatation und spielen eine wesentliche Rolle in der Pathogenese der arteriellen Hypertonie. In einem Rattenmodell für arterielle Hypertonie ist das Gen für die Glutathion-S-Transferase M1 (Gstm1) mit dem Phänotyp `Blutdruck´ assoziiert. Die Glutathion-S-Transferasen sind ein wesentliches endogenes Schutzsystem gegen oxidativen Stress. Es soll der Zusammenhang zwischen Gstm1 und Konzentration von reaktiven Sauerstoffspezies zunächst an normotensiven, hypertensiven und kongenen Rattenmodellen untersucht werden. Dazu dienen Untersuchungen zur Messung von Superoxid in Gefäßringen der Aorta und Aa. carotides sowie zur NO-bioverfügbarkeit an den gleichen Gefäßen. Mittels vaskulärem Gentransfer zur Überexpression von Gstm1 wird untersucht, ob sich dadurch die erhöhte Superoxidkonzentration und die gestörte NO-Bioverfügbarkeit der hypertensiven Tiere beheben lässt. Untersuchungen an Patienten mittels Genotypisierung im Gstm1-Gen dienen der Übertragung der tierexperimentellen Befunde in ihre klinische Bedeutung.

• DFG Programme: Research Fellowships