Genetische und biochemische Analyse des Kinetochors der Bäckerhefe Saccharomyas cerevisiae

• Applicant: Professor Dr. Stefan Westermann
• Subject Area: Biochemistry
• Term: from 2003 to 2005
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5411743

Die zuverlässige Trennung der Chromosomen während der Mitose ist entscheidend für die Vererbung des genetischen Materials. Um die replizierten Schwesterchromatiden gleichmäßig zwischen Mutter- und Tochterzelle verteilen zu können, wird eine physikalische Verbindung zwischen dem Mikrotubuli der Mitosespindel und spezialisiserten Abschnitten der Chromosomen hergestellt. Diese Verbindungsstruktur, bestehend aus Centromer-DNA und assoziierten Proteinen, wird als Kinetochor bezeichnet. Fehler bei der Trennung der Chromosomen können fatale Auswirkungen für die Zelle haben und sich in Krebs oder Geburtsfehlern manifestieren. Die Bäckerhefe Saccharomyces cerevisiae hat sich als ausgezeichneter Modellorganismus erwiesen, um die Funktion des Kinetochors zu analysieren. Mit dem vorliegenden Projekt werden drei Ziele verfolgt: 1) Die Funktion des Mikrotubuli-bindenden Dam1-Komplexes und weiterer Kinetochor-Proteine soll durch Konstruktion eines artifiziellen Kinetochors in vivo analysiert werden. 2) Der Einfluss des Dam1-Komplexes auf Mikrotubuli-Polymerisation und -Dynamik soll in vitro untersucht werden. 3) Durch Tandem-Affinitätsreinigung sollen weitere Kinetochor-Subkomplexe isoliert und Protein-Assoziationen innerhalb des Kinetochors analysiert werden. Diese Experimente können einen wichtigen Beitrag zum detaillierten Verständnis des molekularen Mechanismus der Chromosomen-Segregation leisten.

• DFG Programme: Research Fellowships
• International Connection: USA