Zytokinsignaltransduktion bei rheumatoider Arthritis

• Applicant: Professor Dr. Kai Hildner
• Subject Area: Rheumatology
• Term: from 2003 to 2007
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5408183

Ziel meines Vorhabens ist die Identifizierung eines intrazellulären Mechanismus der zytokinstimulierten GADD45 Protein-Hochregulation mit konsekutiver Aktivierung der p38 MAP Kinase und Induktion der INF-y-Produktion in T-Zellen. Hierzu werden erstens kinetische analysen der GADD45- und p38 MAP Kinasen-Expression durchgeführt. Zweitens werden durch Verwendung von GADD45- bzw. p38-defizienten T-Zellen Effekte auf die weitere Signaltransduktionskaskade analysiert. Hierzu ist die Herstellung einer GADD45ß-defizienten Maus mittels homologer Rekombination geplant. Drittens sollen durch strukturell-sterische Analysen (und ggf. Antigenmapping) mögliche Zielstrukturen/Bindungsparameter der GADD45 Proteine iedntifiziert werden. Schließlich soll die Bedeutung der GADD45 Proteine als wichtige Mediatoren der zytokinstimulierten IFN-y-Produktion in T-Zellen in vivo auf den Verlauf der Kollagen-induzierten Arthritis, einem etablierten Tiermodell für die RA, untersucht werden. Zusammenfassend sind neben einem wichtigen Erkenntnisgewinn zum Mechanismus der zytokinaktivierten IFN-y Expression in TH1-TZellen v.a. die Identifizierung weiterer spezifischer Zielstrukturen für zukünftige Therapiekonzepte der RA zentrale Ziele des beantragten Projektes.

• DFG Programme: Emmy Noether International Fellowships