Adrenomedullin stabilisiert die endotheliale Barrierefunktion

• Applicant: Professor Dr. Stefan Hippenstiel
• Subject Area: Rheumatology
• Term: from 2003 to 2006
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5407575

Akute Entzündungen gehen mit einem Verlust der endothelialen Barrierefunktion einher. In der Lunge hat diese endotheliale Funktionsstörung die Ausbildung eines potientiell tödlichen Lungenödems zur Folge. Proinflammatorische Agenzien induzieren parazelluläre Hyperpermeabilität und Ödembildung sowohl durch Stimulation der aktiven Zellkontraktion als auch Perturbation der Zell-Zell-Verbindungen. Aktuelle Untersuchungen unterstreichen die Bedeutung des körpereigenen Peptid Adrenomedullin (ADM) bei systemischer inflammatorischer Reaktion und Sepsis. Die publizierten Vorarbeiten der Arbeitsgruppe zeigten eine Protektion der endothelialen Barrierefunktion durch ADM. Diese erstmalig beschriebene Funktion könnte damit dem ADM eine wesentliche gegenregulatorische Rolle für den Verlauf schwerer systemischer Inflammation zuweisen. In dem vorgelegten Antrag will die AG prüfen, dass ADM als therapeutisches Agens inflammatorisch verursachte endotheliale Hyperpermeabilität in vitro und in vivo korrigiert. Darüber hinaus adressiert die AG die Wirkung zugrundeliegende Mechanismen ADM-vermittelter Barriereprotektion. Langfristig wird durch therapeutischen Einsatz von ADM eine neuartige Option zur Behandlung des vaskulären Barriereversagens bei systemischer Inflammation und Sepsis erwartet.

• DFG Programme: Research Grants
• Participating Person: Professor Dr. Norbert Suttorp