Funktionelle Charakterisierung von ATM-Mutationen als molekulare Ursache des Louis-Bar-Syndroms und als erbliche Prädisposition für Mammakarzininom

• Antragsteller: Dr. Thilo Dörk-Bousset
• Fachliche Zuordnung: Gynäkologie und Geburtshilfe
• Förderung: Förderung von 2003 bis 2011
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5407413

Ererbte Mutationen des ATM-Gens sind Ursache des Louis-BarSyndroms (Ataxia teleangiectatica, AT) und disponieren für zelluäre Strahlensensibilität und Brustkrebs. Heterozygote Anlagenträger haben eine verkürzte Lebenserwartung und ein erhöhtes Krebsrisiko. Auf Grund der Heterozygotenfrequenz von etwa 1 % in der Bevölkerung misst man der Analyse von ATM-Genmutationen für die Epidemiologie des Mammakarzinoms sowie anderer Krebserkrankungen eine weitreichende Bedeutung zu. Unsere Indentifzierung zahlreicher genetischer Varianten von ATM ermöglicht funktionelle Untersuchungen zur Rolle der AT-Heterozygotie bei der Prädisposition für die Entwicklung eines Mammakarzinoms und der Sensibilität gegen ionisierende Strahlung. Wir planen eine ausführliche biochemische Charakterisierung der molekularen Konsequenzen der bisher bei Familien mit Louis-BarSyndrom identifizierten eindeutig pathogenen Mutationen, der bei Brustkrebspatientinnen identifizierten vermutlich prädisponierenden Mutationen sowie aller in der deutschen Bevölkerung verbreiteten subtilen Aminosäurevarianten des ATM-Proteins.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Beteiligte Person: Dr. Michael Bremer