Characterizarion of TRK B-Neutronen receptor as a target gene of WT 1 in heart development

• Applicant: Dr. Nicole Wagner
• Subject Area: Anatomy and Physiology
• Term: from 2003 to 2005
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5400543

(Wortlaut des Antrages) Das Wilmstumor 1 (WT1) Suppressorgen kodiert einen Transkriptionsfaktor, der für die Entwicklung des Herzens erforderlich ist. Die Mechanismen, durch die das WT1 Genprodukt die Herzentwicklung steuert, sind unbekannt. Vorarbeiten haben ergeben, dass der Neurotrophinrezeptor TrkB, der an der Ausbildung der Koronargefäße beteiligt ist, durch das WT1 Genprodukt aktiviert wird: 1. TrkB ist in verschiedenen Stadien der normalen Herzentwicklung der Maus nachweisbar, nicht jedoch bei WT1 knockout Tieren (wt1-/-). 2. Kotransfektion von Expressionsvektoren für WT1 bewirkt in verschiedenen Zelllinien eine Transaktivierung des TrkB Promotors. 3. Induzierte Expression von WT1 führt in Zellkulturen zu einer signifikanten Zunahme von TrkB Protein. Auf diese Vorbefunde aufbauend besteht das Ziel des Forschungsvorhabens darin, den molekularen Mechanismus der WT1 Wirkung auf die Expression des TrkB Neurotrophinrezeptors näher zu analysieren. Weiterhin überprüfen wir, ob durch Überexpression des TrkB Neurotrophinrezeptors in vivo die gestörte Herzentwicklung von wt1(-/-) Tieren normalisiert werden kann und eine verstärkte Ausbildung von Koronargefäßen auftritt. Die Untersuchungen lassen somit sowohl neue Einblicke in die Funktion von WT1 als auch Erkenntnisse über eine möglicherweise steuerbare Gefäßneubildung am Herzen erwarten.

• DFG Programme: Research Fellowships