Bedeutung von Muskularis-Makrophagen auf die postoperative Darmmotilität und Wundheilung

• Applicant: Professor Dr. Jörg C. Kalff
• Subject Area: General and Visceral Surgery
• Term: from 2003 to 2010
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5396945

Das mechanische Trauma eines chirurgischen Eingriffs führt zu einer massiven Entzündungsreaktion der Darmmuskulatur und letztlich zur Darmatonie. Bei dieser Inflammation spielen residente Makrophagen der Darmmuskulatur eine initiale Schlüsselfunktion. Wir konnten zeigen, dass die Makrophagen-Inaktivierung und Depletion zu einer Minderung der lokalen Entzündung und damit zu einer deutlich verbesserten postoperativen Muskelfunktion führt. Zellkulturexperimente zeigten, dass sowohl Makrophagen als auch glatte Muskelzellen direkt auf ein mechanisches Trauma reagieren und Mediatoren freisetzen. Damit eröffnet die Inaktivierung von Makrophagen eine Interventionsmöglichkeit zur Prophylaxe der postoperativen Darmatonie. Vor einer klinischen Umsetzung muss jedoch beantwortet werden, welche molekularen Mechanismen der Detektion und Signaltransduktion dem mechanischen Trauma zugrunde liegen, und ob die Makrophagen-Inaktivierung negative Auswirkungen auf posttraumatische Reparaturvorgänge im Darm hat. Die Charakterisierung bisher unbekannter Mediatoren ermöglicht darüber hinaus die Identifizierung weiterer Therapiestrategien und zudem die Definition eines spezifischen Darmschädigungsmarkers, der im klinischen Routineeinsatz bisher fehlt.

• DFG Programme: Clinical Research Units
• Subproject of: KFO 115: Molecular and Cellular Mechanisms of Intestinal Postoperative Pathophysiology
• Participating Person: Professor Dr. Sven Wehner