Regulation neuronaler P2X Rezeptoren durch intrazelluläre Proteine und Signalmoleküle (Regulation of neuronal P2X receptor function by intracellular proteins and signaling molecules)

• Applicant: Dr. Florentina Soto
• Subject Area: Pharmacology
• Term: from 2003 to 2006
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5397350

Adenosintriphosphat (ATP) fungiert nach seiner Freisetzung aus Neuronen und glialen Zellen als Neurotransmitter und oder Neuromodulator. Die Rezeptoren, welche diese Wirkung vermitteln werden in zwei Gruppen eingeteilt. P2X- und P2Y Rezeptoren. P2X Rezeptoren sind liganden-gesteuerte Ionenkanäle, die monovalente Kationen und Kalzium passieren lassen. Durch hochauflösende Elektronenmikroskopie gelang es uns P2X Rezeptoren mit spezifischen Antikörpern in den äußeren Anteilen der postsynaptischen Verdichtungen zerebellärer Purkinjezellen und hippocampaler CA1 Pyramidenzellen nachzuweisen. Diese restringierte Verteilung legt die Vermutung einer genau regulierten Funktion der P2X Rezeptoren bei synaptischen Übertragungsvorgängen und synaptischer Plastizität nahe. Der Aufbau der postsynaptischen Verdichtung ist von zentraler Bedeutung für die Präzision der synaptischen Übertragung. Er wird gewährleistet durch die Interaktion von Membranproteinen mit intrazellulären Gerüstproteinen. Die so geschaffene Organisation erlaubt auch die selektive Regulation bestimmter Mebranrezeptoren durch intrazelluläre Botenstoffe. Trotz der vermuteten Funktion von P2X Rezeptoren bei synaptischer Übertragung ist unklar wie ihre restringierte Verteilung zustande kommt und inwieweit die Aktivität dieser Rezeptoren durch intrazelluläre Signale reguliert wird. Ziel des hier vorgeschlagenen Projektes ist es daher, die Regulation von P2X Rezeptoren entlang zweier Fragen zu untersuchen. 1) Gibt es eine Regulation dieser Rezeptoren durch intrazelluläre Signalkaskaden? 2) Welche intrazelluären Gerüstproteine gewährleisten die Lokalisation von P2X Rezeptoren?"

• DFG Programme: Research Grants