Interplay between smooth muscle cells and leucocytes

• Applicant: Dr. Angelika Kusch
• Subject Area: Anatomy and Physiology
• Term: from 2002 to 2006
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5396849

Mit dem vorliegenden Forschungsprojekt beabsichtigen wir, die molekularen Mechanismen aufzuklären, die der beobachteten Urokinase (uPA)-gesteuerten Steigerung der glatten Gefäßmuskelzellen (VSMC) Migration und Hemmung der VSMC-Proliferation nach Interaktion mit Monozyten zugrunde liegen. Wir stellen die Hypothese auf, dass der biologische Effekt von uPA bei VSMC von dem Gleichgewicht eines wachstumshemmenden, Transkriptionsfaktor Stat1-abhängigen Signalweges und eines migrationsfördernden Phosphatidylinositol-3-Kinase (PI3-K)-RhoA-abhängigen Signalweges abhängt. Diese beiden Signalkaskaden sind über die Januskinase Tyk2 verbunden, die als zentrales Molekül an der downstream-Bifurkation beider Signalwege steht. Unsere Hypothese wird darüber hinaus fortgeführt, dass die Aktivierung von Tyk2 durch Monozyten exprimiertes uPA der Wendepunkt von glatter VSMC-Proliferation hin zur Förderung der Zellmigration darstellt. Die Aufklärung des molekularen Zusammenspiels dieser Signalkaskaden wird neue Aspekte der Prozesse des Gefäßremodellings hervortreten lassen und helfen, neue mögliche therapeutische Angriffspunkte zu finden.

• DFG Programme: Research Grants
• Participating Person: Professorin Dr. Inna Dumler