Neurodegeneration beim M. Alzheimer: Pathogenetische Rolle der Mikroglia

• Applicant: Professor Dr. Klaus Fassbender
• Subject Area: Virology
• Term: from 1997 to 2004
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5383137

In diesem Vorhaben soll die Hypothese geprüft werden, daß Mikroglia durch das Schlüsselmolekül des M. Alzheimer, das Amyloid Peptid (Aß), unter bestimmten Bedingungen aktiviert werden und hierbei zur Neurodegeneration beim M. Alzheimer beitragen. Mikroglia könnten durch Freisetzung toxischer Faktoren, Veränderungen des Alzheimer Amyloid-Präkursor-Protein (APP)-Metabolismus und der Aggregationsneigung des Amyloid-Peptids Neuronen chronisch schädigen.Aufbauend auf unserem Befund der Aktivierung von Mikroglia durch fibrilläres Aß soll erstens der Mechanismus der Aktivierung durch fibrilläres Aß und deren mögliche Neurotoxizität in vitro und in vivo untersucht werden, zweitens die mögliche Verschiebung des neuronalen APP-Metabolismus zugunsten der Freisetzung des amyloidogenen Aß42 durch Produkte aktivierter Mikroglia in vitro (APP-transfizierte neuronale Zellinien) und in vivo (Meerschweinchenmodell) geprüft werden und drittens die direkte und indirekte Wirkung der intrazerebralen Mikrogliaaktivierung auf die Aggregation des Amyloid-Peptids ermittelt werden.

• DFG Programme: Priority Programmes
• Subproject of: SPP 1029: Die Rolle von Mikrogliazellen bei Erkrankungen des Nervensystems
• Participating Persons: Professor Dr. Konrad Beyreuther; Professor Dr. Tobias Hartmann; Professor Dr. Michael Hennerici