Funktionelle Auswirkung der Phagozytose apoptotischer Lymphozyten durch Mikroglia auf mikrogliale Immunfunktionen und Genaktivierung

• Applicant: Professor Dr. Ralf Gold
• Subject Area: Immunology
• Term: from 1997 to 2004
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5382481

Die Bedeutung der T-Zellapoptose zur Beendigung der entzündlichen Rekation im Nervensystem ist in den Tiermodellen der experimentellen Enzephalomyelitis (EAE) und Neuritis (EAN) gut charakterisiert. Unklar ist, wie die Elimination apoptotischer Fragemente in vivo abläuft, welche Erkennungssignale dabei eine Rolle spielen und ob damit Toleranzentwicklung für bestimmte Antigene assoziiert ist. In den bisherigen Untersuchungen wurde zunächst ein Phagozytoseassay in vitro etabliert. Es konnte gezeigt werden, daß Mikrogliazellen auch ohne Zytokinvorbehandlung apoptotische Thymozyten phagozytieren. Verschiedene potentielle pharmakologische Modulatoren der Interaktion zwischen Phagozyten und apoptotischen Zellen wurden bereits in vitro charakterisiert.In zukünftigen Experimenten wird zunächst ein erweitertes Spektrum immunpharmakologischer Modulatoren eingesetzt. Parallel dazu wird untersucht, ob die Interaktion mit apoptotischen Zellen durch Vorbehandlung der Mikroglia mit Zytokinen oder partikulären Stimuli qualitativ oder quantitativ verändert wird. Durch die Phagozytose apoptotischer Zellen ergibt sich möglicherweise eine funktionelle Veränderung der Mikroglia, die anhand der Produktion proinflammatorischer Mediatoren und der Fähigkeit zur Antigenpräsentation durch Mikroglia charakterisiert wird. Die Übertragung der Ergebnisse auf das humane System wird in Zusammenarbeit mit einer kanadischen Arbeitsgruppe erfolgen. Schließlich sollen die in vitro gewonnenen Daten durch Untersuchungen an der EAE der Lewis Ratte und in genetisch modifizierten Mäusen validiert werden.

• DFG Programme: Priority Programmes
• Subproject of: SPP 1029: Die Rolle von Mikrogliazellen bei Erkrankungen des Nervensystems