Angiogenese im weiblichen Reproduktionstrakt: Untersuchungen zur Regulation sowohl der physiologischen als auch der pathologischen Gefäßentwicklung und Gefäßpermeabilität
Final Report Abstract
Die Regulation der Gefäßpermeabilität ist für die Aufrechterhaltung der physiologischen Funktion des Corpus luteum Voraussetzung. In diesem Projekt wurde die genaue Zusammensetzung der Zelladhäsionsproteine, die im humanen Corpus luteum für die Permeabilitätsregulation verantwortlich sind, identifiziert. Von den Untersuchten Proteinen wurde für Claudin 1, Claudin 5, Occludin und VE- Cadherin die übergeordnete Regulation durch hCG in vivo nachgewiesen. Es wurde daraufhin ein neuartiges Co-Kultur-Modell von Granulosa- und Endothelzellen etabliert, in dem zunächst für Claudin 5 im Detail die hormonelle und parakrine Permeabilitätsregulation nachvollzogen wurde. Es wurde insbesondere gezeigt, dass hCG die Sekretion von VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) in Granulosazellen stimuliert und in den Endothelzellen das Adhäsionsprotein Claudin 5 herunterreguliert. Dies war gleichzeitig mit einer Erhöhung der Endothetpermeabilität verbunden. Die durch hCG ausgelösten Effekte ließen sich in der Co-Kultur durch VEGF-Inhibition antagonisieren. Hieraus ließ sich schließen, daß die hCG-Wirkung auf Claudin 5 und Permeabilität durch VEGF vermittelt wird. Durch dieses Modell ließen sich erstmalig die parakrinen Regulationsmechanismen für physiologische aber auch für pathologische Regulationsmechanismen, wie zum Beispiel beim ovariellen Hyperstimulationssyndrom, untersuchen.
Publications
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