Regulation der Signaltransduktion von Zytokinrezeptoren bei der akuten myeloischen Leukämie

• Applicant: Professor Dr. Karsten Spiekermann
• Subject Area: Hematology, Oncology
• Term: from 1997 to 2004
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5374879

Hämatopoetische Wachstumsfaktoren (HWF) sind neben dem Knochenmarkstroma von entscheidender Bedeutung für die Proliferation und Differenzierung von Knochenmarkvorläuferzellen. Es ist die zentrale Arbeitshypothese dieses Forschungsantrages, daß strukturelle und funktionelle Alterationen des JAK (Janus-Kinase)/ STAT (signal transducer and activator of transcription)-Signal- weges von HWF-Rezeptoren auch an der malignen Transformation hämatopoetischer Zellen bei der akuten myeloischen Leukämie (AML) beteiligt sind. Ziel dieses Projektes ist es daher, 1. Die Mechanismen, die zur konstitutiven Aktivierung von Signal- transduktionsproteinen des JAK/STAT-Signalweges führen, zu untersuchen, 2. Das alterierte Expressionsmuster von JAK/STAT- Proteinen in leukämischen Blasten von Patienten mit zytogenetisch definierten AML-Subgruppen weiter zu charakterisieren und 3. Durch gezielte Überexpression defizient exprimierter Signaltransduktionsproteine eine Differenzierung, bzw. Proliferationshemmung in zytogenetisch-definierten AML-Blasten zu induzieren. Die Ergebnisse dieser Untersuchungen werden einerseits zum Verständnis der physiologischen Regulation von Signaltransduktionsproteinen des JAK/STAT-Signalweges beitragen und andererseits die Suche nach möglichen Ansatzpunkten einer pathogenetisch orientierten antileukämischen Therapie unterstützen.

• DFG Programme: Research Grants