Biochemie des humanpathogenen Pilzes Aspergillus fumigatus: Untersuchungen der Interaktion des Acetat- und Propionatstoffwechsels

• Applicant: Professor Dr. Matthias Brock
• Subject Area: Metabolism, Biochemistry and Genetics of Microorganisms
• Term: from 2002 to 2009
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5368506

Filamentöse Pilze, darunter besonders Aspergillus fumigatus, stellen ein zunehmendes Problem als opportunistisch pathogene Keime dar, wobei der genaue Infektionsmechanismus und die beteiligten Virulenzdeterminanten noch weitgehend unbekannt sind. Besonders die biochemische Charakterisierung der meisten bisher in Pilzen gefundenen Enzyme ist in den letzten Jahrzehnten nicht weiter vorangetrieben worden. Ziel dieses Antrages ist es, die Enzyme der Lysinbiosynthese über den a-Aminoadipat-Weg, des Acetatstoffwechsels über den Glyoxylatzyklus und des Propionatstoffwechsels über den Methylcitratzyklus, aufzureinigen, biochemisch zu charakterisieren und dadurch die Interaktion dieser komplexen Stoffwechselwege aufklären zu können. Durch Deletionen der die Proteine codierenden Gene soll der Einfluß dieser Proteine auf die Virulenz filamentöser Pilze untersucht werden. Bei der Erforschung der Interaktionen der Stoffwechselwege soll ein Schwerpunkt auf die unterschiedliche Regulation der Expression der Gene des Acetat- und des Propionatstoffwechsels gelegt werden. Aus Untersuchungen zu diesem Thema könnten neben der Aufklärung der Interaktion der Stoffwechselwege und einer möglichen Bedeutung der beteiligten Proteine für die Virulenz von A. fumigatus, auch tiefere Einblicke in die generelle Antwort eukaryontischer Zellen auf die Verwertung der verfügbaren Substrate gewonnen werden.

• DFG Programme: Research Grants