Hochaufgelöste Aggregationskinetik amyloidbildender Peptide und Relation zur Aggregatmorphologie

• Antragsteller: Professor Dr. Benjamin Schuler
• Fachliche Zuordnung: Biochemie
• Förderung: Förderung von 2002 bis 2006
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5469485

Die Elementarprozesse der Fehlfaltung von Proteinen bzw. der Strukturierung von Amyloiden sind bislang kaum untersucht - weitgehend wohl wegen der teilweise hohen Reaktionsgeschwindigkeit und der apparenten Irreversibilität der Assemblierung. Das Augenmerk bisheriger biophysikalischer Arbeiten lag zumeist auf der strukturellen Charakterisierung der Fibrillen mittels Röntgenbeugung oder Festkörper-NMR sowie der - häufig wenig quantitativen - Untersuchung langsamer Prozesse der Fibrillenbildung, die im zeitlichen Auflösungsbereich gängiger Meßmethoden liegen. Ziel dieses Projekts ist es, mit Hilfe schneller Mischmethoden und unter Nutzung von Synchrotronstrahlung für CD-Spektroskopie und Röntgenkleinwinkelstreuung quantitativen Zugang zu Dynamik und Mechanismus der Aggregationsinitiation zu erlangen und systematische Zusammenhänge zur stark von den Lösungsbedingungen abhängigen Aggregatmorphologie herzustellen. Ein Vergleich zwischen dem Alzheimerschen Aß-Peptid und polyglutaminhaltigen Huntingtinfragmenten soll Aufschlüsse über die Allgemeingültigkeit daraus abgeleiteter Konzepte geben.

• DFG-Verfahren: Forschungsgruppen
• Teilprojekt zu: FOR 475: Bildung und Stabilität von ß-Faltblättern