Synthese und biochemische sowie nuklearmedizinische Evaluierung hochaffiner 18F-markierter Liganden zur Visualisierung der adrenergen beta 2-Rezeptoren mittels der Positronenemissionstomographie

• Applicant: Professor Dr. Frank Rösch
• Subject Area: Nuclear Medicine, Radiotherapy, Radiobiology
• Term: from 2002 to 2007
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5469452

Ziel: Darstellung und Evaluation der relevanten b2-adrenergen Rezeptoren durch PET mittels selektiver 18F-markierter Liganden, um die genaue Lokalisation und die Effektivität der Wirkung von b-Mimetika bei der bronchialen Obstruktion zu erforschen. Stand der Forschung: Für das adrenerge System existieren verschiedene Rezeptorsubtypspezifische Liganden, die auch bereits mit PET-Nukliden (11C, 18F) radioaktiv markiert wurden. So konnte die pulmonale Rezeptordichte quantifiziert und mit in vitro-Befunden validiert werden. Eigene Vorarbeiten: i) Charakterisierung des b2-Rezeptors in vitro und im Tiermodell, (ii) Synthese von 18F-markieren Transmitterliganden und deren Evaluierung, (iii) medizinische Untersuchung von Substanzen mit Wirkung auf den b2-Rezeptor sowie (iv) Einsatz der markierten Liganden zur Quantifizierung der Wechselwirkung am Rezeptor. Arbeitsprogramm: Von Fenoterol und Formoterol werden 18F-fluorethylierte Derivate synthetisiert. Anschließend Evaluation der Rezeptoraffinität an isolierten Bronchialpräparaten sowie im Tierversuch ex vitro und in vivo und schließlich am Menschen.

• DFG Programme: Research Units
• Subproject of: FOR 474: Image-Based Temporal and Regional Analysis of Ventilation - Perfusion Ratios within the Lung
• Major Instrumentation: HPLC mit chiralen Säulen
• Instrumentation Group: 1350 Flüssigkeits-Chromatographen (außer Aminosäureanalysatoren 317), Ionenaustauscher