Plasmazytoide dendritische Zellen und Toll-like Rezeptoren - Funktion bei systemischer Autoimmunität
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Mit dem Ziel, die adaptive Immunantwort gezielt zu modulieren, wurde das spezifische Einschleusen von Antigenen in die Subpopulation der plasmazytoiden dendritischen Zellen (PDCs) etabliert und die Wirkung auf die T-Zell- und Antikörperantwort im Mausmodell untersucht. Es zeigte sich, dass durch das Antigen-Targeting in PDCs mittels unterschiedlicher Zelloberflächenmoleküle in Abhängigkeit von der Stärke und Dauer des Antigensignals sowohl effektive Immunantworten als auch Toleranz induziert werden kann. Die über bone marrow stromal cell Ag 2 (BST2) vermittelte Antigenpräsentation durch murine PDCs führte in Kombination mit immunstimulatorischen Adjuvantien zur Induktion effektiver T-Helfer-Zell-, zytotoxischer T-Zell- und Antikörperantworten, die im antigenspezifischen viralen Infektionsmodell und im Tumormodell Protektion vermittelten. Im Gegensatz dazu führte das Einschleusen von Antigenen in PDCs über sialic acid binding immunoglobulin-like lectin H (Siglec-H) zu einem schwachen, aber anhaltenden Antigensignal, das eine Attenuierung der T-Helferzell-Expansion und –Differenzierung, jedoch keine Entstehung neuer regulatorischer T-Zellen bewirkte. Durch die Siglec-H-vermittelte Antigenpräsentation in PDCs konnte die Frequenz der im Kontext einer starken Immunstimulation entstehenden Th1 und Th17-Effektorzellen deutlich reduziert werden, so dass diese Antigen-Targeting-Strategie das Potential hat, Autoimmunreaktionen antigenspezifisch zu blockieren und dadurch den Erkrankungsverlauf günstig zu beeinflussen.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- Antigen delivery to plasmacytoid dendritic cells via BST2 induces protective T cell mediated immunity. The Journal of Immunology (2011)
Loschko J., Schlitzer A., Dudziak D., Drexler I., Sandholzer N., Bourquin C., Reindl W., Krug A.
(Siehe online unter https://doi.org/10.4049/jimmunol.1004029) - Identification of CCR9-murine plasmacytoid DC precursors with plasticity to differentiate into conventional DCs. Blood (2011)
Schlitzer A., Loschko L., Mair K., Vogelmann R., Henkel L., Einwächter H., Schiemann M., Niess J.H., Reindl W., Krug A.
(Siehe online unter https://doi.org/10.1182/blood-2010-12-326678)
