Presynaptic adenosine A3 receptors on cortical pyramidal cells: neuroprotective targets during hypoxia

• Applicant: Professorin Dr. Karen Nieber
• Subject Area: Pharmacology
• Term: from 2001 to 2006
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5350534

Die cerebrale Hypoxie ist ein zeitlich begrenzter Reiz, der zu funktionellen, pathobiochemischen und morphologischen Schäden im Gehirn führt. Ausgehend von bisherigen Ergebnissen soll die Funktion von A3-Rezeptoren bei Hypoxie-induzierten Veränderungen an Neuronen des cingulären Cortex studiert werden. Untersuchungen auf verschiedenen Stufen der Signalübertragung sind geplant. Synaptische Potentiale dienen zum Studium der Neurotransmission. Die Auswirkungen auf die postsynaptische Membran werden an Hand der hypoxischen Depolarisation und des Eingangswiderstandes untersucht. Ein Marker für intrazelluläre Mechanismen ist die intrazelluläre freie Calciumkonzentration. Die Untersuchungen werden durch morphologische Daten ergänzt. Interaktionen zwischen verschiedenen Klassen von Signalmolekülen sind für die Zelle ein ökonomischer Weg, auf eine Vielzahl von Stimuli zu reagieren und bietet gleichzeitig die Möglichkeit der selektiven Einflussnahme durch Wirkstoffe. Deshalb sollen Interaktionen zwischen dem A3- und dem dopaminergen D1-Rezeptor untersucht und die Auswirkungen auf die hypoxischen Veränderungen geklärt werden. Ziel des Projektes ist die Aufklärung von Regulationsmechanismen und Möglichkeiten ihrer pharmakologischen Beeinflussung durch selektive Rezeptorliganden.

• DFG Programme: Research Grants