Charakterisierung von Acetylcholinrezeptoren auf nozizeptiven Stickstoffmonoxid-synthetisierenden Spinalganglienneuronen

• Applicant: Professor Dr. Rainer Viktor Haberberger
• Subject Area: Molecular Biology and Physiology of Neurons and Glial Cells
• Term: from 2001 to 2004
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5326796

Acetylcholinrezeptoren sind an der Transduktion und Weiterleitung des Schmerzreizes beteiligt. Zu unterscheiden sind muskarinische und nikotinische Acetylcholinrezeptoren für die verschiedene Isoformen bzw. Untereinheiten bekannt sind, welche jeweils unterschiedliche Affinitäten zu Antagonisten/Agonisten aufweisen und damit differentiell pharmakologisch adressiert werden können. Die an der Nozizeption beteiligten - und damit potentiell therapeutisch nutzbaren -Rezeptorsubtypen sind derzeit unbekannt. Im beantragten Vorhaben sollen die an der peripheren Nozizeption beteiligten Subtypen und ihre ersten Signaltransduktionswege im nozizeptiven Neuron identifizert werden. Die Subtypenidentifikation erfolgt mittels Single-cell RT-PCR und Immunhistochemie an funktionell charakterisierten Neuronen. Auf funktioneller Ebene sollen an Schnitten von Spinalganglien (DRG-slices) in Kultur in Ableitexperimenten die ACh-Wirkung auf Calcium-aktivierte Kaliumkanäle und mit Hilfe von Fluoreszenzindikatoren die ACh-Wirkung auf eine mögliche Calcium-vermittelte Stickstoffmonoxid (NO)-Bildung untersucht werden. Beteiligte Rezeptorsubtypen werden durch Verwendung von Agonisten/Antagonisten und Antisenseoligonukleotiden ermittelt. Die erwarteten Ergebnisse tragen zum grundlegenden Verständnis der Mechanismen der Nozizeption bei und können potentiell neue therapeutische Ansätze aufzeigen.

• DFG Programme: Research Grants