Developing Chemoenzymatic Routes to the Nonadrides CP-225,917 and CP-263,114 Structurally Novel and Potent Ras Farnesylation Inhibitors

• Applicant: Dr. Markus Vögtle
• Subject Area: Organic Molecular Chemistry - Synthesis and Characterisation
• Term: from 2001 to 2002
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5325758

Zentrales Thema des geplanten Forschungsvorhabens ist eine effiziente enantioselektive Synthese der CP-Verbindungen CP-225,917 und CP-263,114, die erstmals aus dem Pilz ATCC 74256 isoliert wurden. Diese Verbindungen haben die Eigenschaften Ras Farnesyltransferase (Steuerung der Signaltransduktion und Zelldifferenzierung bei Tumorwachstum) und Squalenoxidase (ein Schlüsselenzym der Cholesterinbiosynthese) stark zu inhibieren. Durch Synthesen von Fragmenten der CP-Verbindungen könnten durch Struktur-Wirkungsbeziehungen wichtige Einblicke für die Entwicklung neuer Leitstrukturen und Wirkstoffe gegen Krebs und Herz-Kreislauf-Erkankungen erhalten werden. Ausgehend von enantiomerenreinen Halogen-Dihydrocatecholen sollen in einer effizienten Route die CP-Verbindungen, sowie Analoga synthetisiert werden. Dabei ist geplant bioorganische Methoden, Hochdruckchemie und klassische Synthesemethoden einzusetzen.

• DFG Programme: Research Fellowships