Funktion des Thy-1 auf mesenchymalen Stammzellen: Bedeutung für die Regulation von biologischen Prozessen wie Entzündung, Immunreaktionen, Geweberegeneration und der Hämatopoese

• Antragstellerin: Privatdozentin Dr. Anja Saalbach
• Fachliche Zuordnung: Dermatologie
• Förderung: Förderung von 2008 bis 2019
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 53182997

Thy-1 (CD90) wird auf Fibroblasten, aktivierten Endothelzellen, Neuronen und mesenchymalen Stammzellen (MSC) exprimiert. Auf aktivierten Endothelzellen konnten wir Thy-1 als ein wichtiges Zell-Zell-Adhäsionsmolekül, das an der Kontrolle der Extravasation von Leukozyten und Tumorzellen ins periphere Gewebe beteiligt ist, identifizieren. Im vergangenen Projekt haben wir gezeigt, dass das Thy-1 über die Interaktion mit beta3-Integrin in die Kontrolle der Balance zwischen Proliferation und Zelltod von Fibroblasten, Endothelzellen als auch von Tumorzellen involviert ist und über eine Zell-Zell-Kontakthemmung das Wachstum von Zellen limitieren und damit zur Homöostase im Zellverbund beitragen kann. Weiterhin kontrolliert Thy-1 die Differenzierung von Fibroblasten.MSC spielen eine zentrale Rolle in der Regulation wichtiger biologischer Prozesse wie Entzündungsreaktionen, Immunreaktionen, Hämatopoese und Geweberegeneration. Da MSC Thy-1 und beta3-Integrine exprimieren, nehmen wir an, dass Thy-1 auch in diesen Zellen wichtige regulatorische Funktionen besitzt. Im vorliegenden Projekt soll mit Hilfe von Thy-1-defizienten Mäusen im Vergleich zu Wildtypmäusen die Bedeutung des Thy-1 auf MSC für die Regulation der Proliferation, Differenzierung und Aktivierung der MSC selbst untersucht werden. Die physiologische Relevanz der Thy-1 Expression auf MSC für die Kontrolle von biologischen Prozessen wie Entzündungsreaktionen, Hämatopoese, Wundheilung oder Fibrosen soll in relevanten Mausmodellen gezeigt werden. MSC beeinflussen außerdem die Proliferation, Differenzierung und Aktivierung von Immunzellen und hämatopoetischen Stammzellen/Vorläuferzellen (HSC/HPC) und HSC/HPC bzw. Immunzellen. Da diese Zellen beta3-Integrine exprimieren und in enger Interaktion mit den MSC stehen, wollen wir klären, wie das Thy-1 auf den MSC in die Interaktion mit HSC/HPC und Immunzellen involviert ist und welche Konsequenzen diese Interaktion für die Regulation von Immunreaktionen und der Hämatopoese hat. Aufgrund ihrer immunregulierenden Funktion stellen MSC interessante, neue Kandidaten dar, um Entzündungsreaktionen, Immunreaktionen, die Hämatopoese aber auch die Geweberegeneration zu beeinflussen. Die Untersuchungen zur Funktion des Thy-1 auf diesen Zellen sollen dazu beitragen, die Mechanismen der Kontrollfunktionen der MSC besser zu verstehen und darauf aufbauend neue Ansätze für die Verbesserung des Einsatzes von MSC in klinisch-relevanten Fragestellungen aufzuzeigen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Mitverantwortlich: Privatdozent Dr. Ulf Anderegg