Regulation der Transkription und Sekretion von IL-16 durch Pharmaka, Zytokine und Matrixsignale in synovialen Fibroblasten

Bei rheumatoider Arthritis (RA) kommt es durch chronische Entzündung zu einem meist irreversiblen Abbau des Knorpels der betroffenen Gelenke. Der Antragsteller konnte erstmalig die Expression des pro-inflammatorischen Zytokins IL-16 im RA Synovium nachweisen und zeigen, dass die IL-16 mRNA-Mengen durch Proteinkinase bzw -phosphatase Signale geregelt werden. Es gelang auch erstmalig der direkte IL-16 Proteinnachweis in synovialen Fibroblastenlinien. Ziel der aktuellen Untersuchungen ist es: 1.) die Regulation der IL-16 Expression an naiven Fibroblasten genauer zu untersuchen; dabei soll die IL-16 Expression durch physiologische Stimuli (e.g. Zytokine und Matrixkomponenten) und durch pharmakologische Behandlungen (e.g., Staurosporin, Cortikosteroide oder Caspaseinhibitoren) moduliert werden. Darüber hinaus sollen 2.) durch Promotor-Reporteranalysen (Luziferase-Assay) regulatorische Elemente im humanen IL-16 Promotor im Kontext synovialer Fibroblasten untersucht werden und 3.) werden synoviale Fibroblasten mit Expressionsvektoren transfiziert, um hohe Mengen an IL-16 kodierender mRNA in den Zellen anzureichern. Mit diesen Zellen werden die Mechanismen der Translation bzw. das Processing zur Sekretion untersucht.

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