Zahlreiche Beobachtungen deuten daraufhin, dass expandierte, Polglutamin-haltige Proteine zu einer transkriptionellen Dysregulation führen. Mögliche Mechanismen sind abnorme Interaktionen mit Transkriptionsfaktoren und gestörte proteasomale Funktion der Zelle. Wir haben in Vorarbeiten eine Reihe von Genen identifiziert, die in Ataxin-3-überexprimierenden CSM14.1-Zellen und in pontinen Neuronen von SCA3-Patienten aufreguliert sind. Erstes Ziel des beantragten Projekts ist es, ein umfassenderes Bild der transkriptionellen Dysregulation bei SCA3 zu gewinnen. Im weiteren wird gezielt nach abregulierten Genen gesucht werden und der Zeitverlauf der transkriptioneller Änderungen studiert werden. Die identifizierten differentiell exprimierten Gene werden in einem anderen SCA3-Zellmodell (PC12-Zellen) und in transgenen SCA3-Mäusen überprüft werden. Das weitere Ziel des Projekts ist Charakterisierung der funktionellen Bedeutung der veränderter Genexpression bei SCA3.
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