Regulation of organic cation-transporters

• Applicant: Professor Dr. Eberhard Schlatter
• Subject Area: Nephrology
• Term: from 2001 to 2008
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5306942

Sekretion von organischen Kationen, zu denen endogene Substanzen wie auch viele Medikamente gehören, im proximalen Tubulus der Niere stellt neben der Metabolisierung in der Leber den wichtigsten Eliminationsweg für diese Metabolisierung dar. Die Kenntnis über die Art des Transports, die Substratspezifität, die Gewebeexpression, die zelluläre Lokalisation und die molekulare Struktur von organischen Kationentransportern ist in den letzten Jahren erheblich gewachsen. In diesem Projekt soll die bisher nur im Ansatz beschriebene Regulation dieser Transportsysteme durch verschiedene Kinasen an klonierten Transportern, die in HEK293-Zellen exprimiert wurden, untersucht werden. Diese Untersuchungen sollen an den organischen Kationentransportern Typ1 und 2 der Ratte (rOCT1 und rOCT2) und Typ 2 des Menschen (hOTC2) durchgeführt werden. Vergleichend soll zusätzlich die Regulation des Transports organischer Kationen über die basolaterale und luminale Membran von aus Operationsmaterial isolierten menschlichen proximalen Tubuli, in denen diese Transporter lokalisiert sind, analysiert werden. Eigene Untersuchungen an Zellkulturlinien zeigen bereits, dass der organische Kationentransport in der luminalen Membran des proximalen Tubulus vielfältig reguliert wird und dass dies im Fall des rOTC1 mit einer Phosphorylierung des Transporters und einer Erhöhung der Substrataffinität einhergeht. Hierzu soll schließlich mittels spezifischer Mutationen am Protein die für die Regulation verantwortliche Domäne

• DFG Programme: Research Grants
• Major Instrumentation: Imaging-System
• Instrumentation Group: 5170 Elektronenoptische Bildwandlergeräte und Bildverstärker (außer Fernsehanlagen 673)
• Participating Person: Professor Dr. Giuliano Ciarimboli