Stimulation of gp130 by membrane bound and soluble interleukin-6-receptor

• Applicant: Professor Dr. Stefan Rose-John
• Subject Area: Biochemistry
• Term: from 2000 to 2004
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5301770

Das Protein gp130 ist die gemeinsame signaltransduzierende Rezeptoruntereinheit der 7 Zytokine der IL-6-Familie. Gp130vermittelte Signale sind an der Embryonalentwicklung und der Entwicklung und der Koordination des Immun- und Nervensystems beteiligt. Wir haben in den letzten Jahren gezeigt, daß zahlreiche gp130 vermittelten Reaktionen nicht über membrangebundene sondern über lösliche Zytokinrezeptoren vermittelt werden. Zu Prozessen, die vom löslichen Interleukin-6-Rezeptor (sIL-6R) abhängen, gehören die Stimulation von glatten Muskelzellen, die Leberregeneration sowie die Stimulation von hämatopoetischen Progenitorzellen. Wir konnten kürzlich zeigen, daß die natürlich vorkommende, lösliche Form von gp130 (sgp130) ein spezifischer Inhibitor von Reaktionen ist, die den sIL-6R benötigen. Stimulationen über den membrangebundenen IL-6R werden durch sgp130 nicht beeinflußt. Mit Hilfe eines rekombinanten sgp130 Proteins und transgenen Mäusen, die sgp130 überexprimieren, wollen wir die Beteiligung des sIL-6R bei weiteren physiologischen und pathophysiologischen Vorgängen untersuchen. Auf diese Weise haben wir kürzlich die Bedeutung des sIL-6R bei der Apoptoseresistenz von T-Zellen bei entzündlichen Darmerkrankungen aufgeklärt.

• DFG Programme: Research Grants