Geplant ist, interdisziplinär die Signalübertragung bei verschiedenen Demenzen (Schwerpunkt: M. Alzheimer) zu untersuchen. Dabei steht die G-Protein/Adenylatzyklase-vermittelte Signalübertragung im beantragten Antragszeitraum im Vordergrund. Es sollen G-Protein-Subtypen (Go, Gs, Gi etc.) und Adenylatzyklase(-Subtypen) qualitativ und quantitativ durch immunologische (Immunhistochemie, Western Blot), molekularbiologische (in-situ-Hybridisierung und (quantitative) RT-PCR) und neurochemische Methoden (Adenylatzyklase-Aktivitätsbestimmung im Homogenat und in situ) in neuropathologisch stadieneingeteilten Fällen von nicht-dementen Kontrollen und Alzheimer-Individuen (Braak-Staging) bestimmt und charakterisiert werden. Die jeweiligen Befunde werden miteinander und dem Apolipoprotein-E (ApoE) Genotyp korreliert. Damit könnte geklärt werden: 1. ob regionale, lamina- und zellbezogene morphologische Veränderungen existieren, und welche von ihnen mit welchen der funktionellen Veränderungen korrelieren? 2) ob und wie funktionelle Veränderungen zu histopathologischen in zeitlichen Bezug stehen? 3) ob der ApoE-Polymorphismus (ApoE4 ist ein starker Risikofaktor, ApoE2 wirkt eher protektiv) mit Veränderungen in der Signaltransduktion korreliert?
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