Locoregional radioimmunotherapy targeting disseminated tumor cells with alpha-emitters coupled to tumor specific monoclonal antibodies in diffuse type gastric cancer.

• Applicant: Professorin Dr. Reingard Senekowitsch-Schmidtke
• Subject Area: Nuclear Medicine, Radiotherapy, Radiobiology
• Term: from 2001 to 2009
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5467618

Die Radioimmuntherapie mit tumorspezifischen Radionuklid-gekoppelten Antikörpern stellt bei disseminiertem Tumorwachstum und lokoregionaler Applikation eine vielversprechende Therapiemöglichkeit dar. Beim diffusen Magenkarzuinom, bei dem bei Diagnosestellung meist eine ausgedehnte Peritonealkarzinose vorliegt, konnten in 20% der Fälle Mutationen im E-Cadheringen, das für ein Zelladhäsionsmolekül codiert, nachgewiesen werden. Gegen das mutierte Zellmembranprotein wurden monoklonale Antikörper entwickelt, die keinerlei Kreuzreaktivität mit Normalgewebe aufweisen. An unterschiedlichen Metastasenmodellen mit mutiertem E-Cadherin sollen "in vitro" (Monolayer, Sphäroide) sowie insbesondere am Modell der Peritonealkarzinose an der Nacktmaus "in vivo" Ansätze für eine mutations- und somit malignomspezifische Radioimmuntherapie entwickelt werden. Für kleine Tumorzellaggregate bzw. einzelne Tumorzellen weisen die heute weitgehend eingesetzten beta-Strahlen-emittierenden Radionuklide eine zu große Reichweite auf. Daher bsoll untersucht werden, ob die Kopplung der Antikörper mit den alpha-Strahlen Bi-213 und At-211, die bei hohem linearen Energietransfer ihre Energie über eine Reichweite von wenigen Zelldurchmessern abgeben, eine selektive Zerstörung einzelner Tumorzellen bzw. kleiner Tumorzellaggregate, wie sie beim disseminierten Magenkarzinom vorliegen, möglich ist.

• DFG Programme: Research Units
• Subproject of: FOR 411: Radionuclide Therapy
• Participating Persons: Professor Dr. Karl-Friedrich Becker; Dr. Christoph Schuhmacher