Entwicklung und Funktionalisierung von tumorrelevanten Rezeptor-Antagonisten für die Radionuklidmedizin

• Applicant: Professor Dr. Horst Kessler
• Subject Area: Nuclear Medicine, Radiotherapy, Radiobiology ; Biological and Biomimetic Chemistry
• Term: from 2001 to 2009
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5467618

Für verschiedene Rezeptoren, die auf Oberflächen von Krebszellen verstärkt exprimiert sind und die in der Krebsentstehung sowie dessen Verbreitung eine Rolle spielen (Somatostatin-Rezeptoren, Urokinase-Rezeptor (uPAR, CD87), avb3-Integrin, Melanocortin-Rezeptor Typ 1), sollen radioaktiv markierte, hochaffine monomere und multimere Liganden weiterentwickelt und optimiert werden. Der Einsatz von multimeren Verbindungen stellt, wie im Fall von Integrinliganden von uns bereits erfolgreich gezeigt, einen vielversprechenden Ansatz im Hinblick einer verstärkten Anreicherung der Radionuklide im Tumor dar. Ferner sollen Hetero-Multimere hergestellt werden, die an verschiedene benachbarte Rezeptoren im Tumor synchron anbinden können. Ligandenoptimierung selbst soll einerseits durch hochgradig N-methylierte Verbindungen (Erhöhung der Aktivität und Selektivität in Bezug auf das Ansprechen von Rezeptor-Subtypen) und andererseits durch Struktur-gestütztes Design von "echten" Integrinantagonisten vorgenommen werden.

• DFG Programme: Research Units
• Subproject of: FOR 411: Radionuclide Therapy