Charakterisierung der biologischen Wirkung und der intrazellulären Signalwege von membranständigem Tumor-Nekrose-Faktor

• Applicant: Privatdozent Dr. Matthias Grell
• Subject Area: Basic Research in Biology and Medicine
• Term: from 1996 to 2002
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5287946

In der ersten Projektphase des Forschungsvorhabens haben wir uns u.a. mit der physiologischen und pathophysiologischen Rolle des Membran-TNF beschäftigt, mit physikalischen und biologischen Interaktionen der beiden TNF-Formen mit den beiden TNF-Rezeptoren sowie mit Signaltransduktionsprozessen, die durch die Stimulierung der beiden Rezeptoren durch Membran-TNF induziert werden (s. beiliegender Abschlußbericht). In Fortsetzung des Projektes wollen wir uns mit zwei aktuellen Fragen beschäftigen, die sich durch diese Vorarbeiten ergeben haben. Erstens hat sich gezeigt, daß einer der Gründe für die potente Wirkung des Membran-TNF in der Degradation von wichtigen TNFRezeptor-assoziierten Signalmolekülen zu suchen ist. Wir wollen die hierfür verantwortliche Protease identifizieren und klonieren. Zweitens konnten wir zeigen, daß Apoptose, die durch Mitglieder der TNF-Rezeptorfamilie wie TNF-R2, CD40 und CD30, die keine 'death domain' enthalten, ausgelöst wird, indirekt über die Induktion von endogenem Membran-TNF und Stimulierung des TNF-R1 verläuft. Wir wollen die Signaltransduktionsmoleküle, die hierbei eine Rolle spielen, durch Insertionsmutagenese identifizieren und klonieren.

• DFG Programme: Research Grants