Immunologische und molekulare Mechanismen IL-12- und IL-18-vermittelter Immunreaktionen des Darmes nach oraler Infektion mit Toxoplasma gondii

• Antragsteller: Professor Dr. Oliver Liesenfeld
• Fachliche Zuordnung: Immunologie
• Förderung: Förderung von 2000 bis 2004
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5284838

Die Aufnahme von Toxoplasma gondii erfolgt nach oraler Infektion, des natürlichen Infektionsweges, im Darmtrakt. Die lokale Immunantwort des Darmes ist nur wenig untersucht, spielt jedoch eine entscheidende Rolle bei der genetischen Regulation der Empfindlichkeit von Mausstämmen gegen die Infektion. So verstarben suszeptible C57BL/6-Mäuse nach oraler Infektion mit T. gondii und entwickelten CD4+-Zell-vermittelte und Interferong-abhängige Nekrosen des Dünndarms, während resistente BALB/c-Mäuse keine Nekrosen entwickelten und CD4+-Zellen und Interferon-g essentiell für das Überleben waren. Während neben IFN-g, TNF-a und NO als weitere wichtige Effektor-Moleküle für die Immunpathologie identifiziert werden konnten, ist zu Mechanismen der Induktion der Immunpathologie nur wenig bekannt. Deshalb sollen antigenpräsentierende Zellen im Darmtrakt identifiziert und funktionell (Expression von kostimulatorischen Molekülen und Zytokinproduktion) charakterisiert sowie die molekularen Grundlagen der Induktion der IFN-g-Produktion im Rahmen der Th-1-Typ-Immunpathologie untersucht werden. Die Arbeiten werden neue Erkenntnisse zum Verständnis immunologischer und molekularer Mechanismen der Immunpathogenese der oralen Infektion mit T. gondii erbringen und gleichzeitig zum Verständnis physiologischer und pathologischer Mechanismen entzündlicher Erkrankungen des Darmes beitragen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen