Untersuchungen zur Regulation und Bedeutung von zellulärer mechanischer Integrität für Motilität und Metastasierung

• Applicant: Dr. Götz Peter von Wichert
• Subject Area: Gastroenterology
• Term: from 2000 to 2003
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5283714

Die Aufrechterhaltung der Zellform durch das Zytoskelett und seine Interaktion mit der Extrazellulären Matrix ist für grundlegende biologische Prozesse wie Motilität, Wachstum und Kerzinogenese essentiell. Ziel des vorliegenden Antrages ist die Charakterisierung von Komponenten des fokalen Kontaktpunktes und des Intermediärfilamentsystems, die potentiell an der Regulation der mechanischen Integrität von Zellen beteiligt sind. Untersucht werden die Tyrosinkinasen Focal-Adhesion-Kinase uns Src, die Tyrosinphosphatase SH-2-Domänen-enthaltende-ProteinTyrosinphosphatase 2, der Insulin like growth factor-I Rezeptor und der Epidermal growth factor Rezeptor, sowie die Intermediärfilamente Vimentin und Zytokeratin. Dazu werden mit optischen Laserfallen Zellform, Affinitätsmodulation, Integrin-Zytoskelett-Interaktion und zelluläre Rigidität in Modellsystemen mit definierten genetischen Defekten (Knockout-Zellen) quantifiziert. Die zelluläre Rigidität soll ferner in einem Kolonkarzinom-Metastasierungsmodell untersucht werden, da sie möglicherweise einen quantifizierbaren Parameter der Metastasierungswahrscheinlichkeit darstellt. Zur Identifikation von neuen Zielgenen der Kraftregulation wird schließlich in Gen-Arrays der Effekt von mechanischem Streß auf die Genexpression in Wildtyp- und Tumorzellen untersucht.

• DFG Programme: Research Fellowships