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Projekt
Mitochondrielles Ca2+ in B-Zell Signalleitung und Metabolismus
Antragstellerin
Professorin Dr. Julia Jellusova
Fachliche Zuordnung
Immunologie
Förderung
Förderung seit 2023
Projektkennung
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 505372148
Kalzium (Ca2+) ist ein vielseitiger Botenstoff, von dem bekannt ist, dass er verschiedene intrazelluläre Signalwege steuert, die für Entscheidungen über das Schicksal von B-Zellen von zentraler Bedeutung sind. Darüber hinaus ist Ca2+ auch ein Effektormolekül bei der Apoptoseinduktion und spielt eine Rolle in der zellulären Bioenergetik, indem es die Aktivität verschiedener Stoffwechselenzyme steigert. In ruhenden B-Zellen wird Ca2+ im endoplasmatischen Retikulum (ER) sequestriert und gelangt nach der Stimulation durch B-Zell-Rezeptoren schnell in das Zytosol, um die Ca2+-abhängige Signaltransduktion zu aktivieren. Das ER kann über spezielle Kontaktstellen mit den Mitochondrien interagieren und kleine Moleküle einschließlich Ca2+ austauschen. Mitochondrien beherbergen signifikante Mengen an Ca2+, doch die genaue Rolle von mitochondrialem Ca2+ in B-Zellen ist derzeit nur unzureichend aufgeklärt. In unseren vorläufigen Ergebnissen haben wir festgestellt, dass die Bildung von ER-Mitochondrien-Kontaktstellen und die mitochondriale Kalziumaufnahme von der zellulären Aktivierung sowie von Stoffwechsel- und ER-Stress bestimmt werden. Im Gegenzug haben wir festgestellt, dass Veränderungen in mitochondrialen Ca2+-Spiegeln die B-Zell-Signalübertragung, die mitochondriale Aktivität, die Proliferation und das Überleben beeinflussen. Unser Ziel ist es nun, Signalmoleküle zu identifizieren, die die Interaktionen zwischen ER und Mitochondrien und die mitochondriale Ca2+-Homöostase als Reaktion auf Stimulation und Stress steuern. Darüber hinaus wollen wir die molekularen Mechanismen der mitochondrialen Ca2+-abhängigen Regulierung der B-Zellfunktion aufdecken. Angesichts der vielseitigen Rolle, die Ca2+ in B-Zellen spielt, bietet ein besseres Verständnis der mitochondrialen Ca2+ -Regulierung die Möglichkeit, in Zukunft neue Angriffspunkte für die Behandlung von B-Zell-Erkrankungen zu finden.
DFG-Verfahren
Forschungsgruppen
