Pathogenitätsrelevante Genregionen der Immundefizienzviren

• Applicant: Professor Dr. Klaus Cichutek
• Subject Area: Public Health, Healthcare Research, Social and Occupational Medicine
• Term: from 1996 to 2003
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5278540

Um die pathogenen Mechanismen bzw. genetischen Determinanten der erworbenen Immunschwäche (AIDS) zu definieren, haben sich Simiane Immundefizienzvirus-Infektionen mit SIVagm in Afrikanischen grünen Meerkatzen (AGM, Chlorocebus) und in Schweinsaffen (NEM, Macaca nemestrina) als wichtige Modellsysteme erwiesen. Das erste Ziel des beantragten Gesamtprojektes beinhaltet die Herstellung und anschließende Charakterisierung von Hybrid-Lentiviren mit Genomfragmenten des akut-pathogenen SIVsmm-Pbj der Schopfmangabe (Cercocebus atys) im genomischen Hintergrund des apathogenen SIVagm 3mc bzw. des simianes AIDS (SAIDS) auslösenden SIVagm 9063mc. Dabei sollen sowohl genetische Determinanten des Virus als auch molekulare Mechanismen der Zellaktivierung untersucht werden, die zur akuten bzw. progressiven Depletion von CD4+ T-Lymphozyten bzw. der Induktion des simianen AIDS beitragen. Die Fähigkeit, bestimmte Zielzellen zu infizieren, hängt sowohl von der Genetik und damit biologischen Aktivität des entsprechenden Lentivirus als auch von der Verfügbarkeit des richtigen Korezeptors ab. Daher soll die Korezeptorverteilung in verschiedenen CD4-positiven Zelltypen und die Korezeptornutzung von Virusisolaten aus Kurzzeit- und Langzeit-SIVagminfizierten Affen bestimmt werden. Da das apathogene SIVagm3mc im Gegensatz zu dem moderat pathogenen SIVagm9063mc den Korezeptor CXCR4 nicht erkennen kann, wollen wir durch die Herstellung einer SIVagm3-Variante mit Spezifität für CD4/CXCR4positiven Zellen den Beitrag der modifizierten Korezeptornutzung am Infektions- bzw. ggfs. Pathogeneseprozess charakterisieren.

• DFG Programme: Research Grants
• Participating Person: Dr. Egbert Flory