Funktion und Regulation der Nkx5-1 und Nkx5-2 Gene in der Innenohr- und neuronalen Entwicklung

• Applicant: Professorin Dr. Eva Bober
• Subject Area: Developmental Biology
• Term: from 2000 to 2007
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5269022

Nkx5-1 und Nkx5-2 Gene gehören einer kleinen Homöobox Genfamilie an. Sie werden, zeitlich versetzt, in verschiedenen Regionen des sich entwickelnden Innenohrs, des Gehirns sowie in einigen Populationen peripherer Neurone exprimiert. Die Inaktivierung des Nkx5-1 Gens in der Maus zeigte seine essentielle Rolle in der Morphogenese des vestibulären Apparates an. In den übrigen Expressionsbereichen erfüllen beide Gene höchstwahrscheinlich redundante Funktionen. Die gemeinsamen Funktionen sowie die genspezifische Wirkungsweise sollen im Rahmen dieses Antrags definiert und untersucht werden. Hierfür wird eine knock in Mutante, in der das Nkx5-1 Gen durch die Nkx5-2 cDNA ersetzt wird, hergestellt. Gleichzeitig wird der Nkx5 Genlocus so modifiziert, daß eine Basis zur Generierung einer allelischen Reihe geschaffen wird. Ein weiterer Schwerpunkt des Antrags ist die Isolierung derjenigen regulatorischen Sequenzen, die die Aktivierung des Nkx5-1 Gens in spezifischen Bereichen des Innenohrs steuern. Die Kontrollelemente werden unter Einsatz von transgenen, biochemischen und evolutionären Methoden erfasst und funktionell charakterisiert.

• DFG Programme: Research Grants