Effecting the Na, K-ATPase by a new class of inhibitors

• Applicant: Professor Dr. Hans-Jürgen Apell
• Subject Area: Biophysics
• Term: from 2000 to 2004
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5265440

Eine neue Klasse von Inhibitoren der Na,K-ATPase, die als deren endogene Inhibitoren diskutiert werden, sollen mit biophysikalischen Methoden auf ihren Funktionsmechanismus untersucht und mit bekannten Inhibitoren, den Herzglykosiden, verglichen werden. Die neuen Substanzen gehören zu der bisher nicht näher untersuchten Klasse der makrocyklischen Pyrone, die auch als cyklooligomere Derivate des einfachen Kohlensuboxids definiert sind. Mit einem etablierten Enzym-Assay soll die inhibitorische Wirkung auf die Na,K-ATPase und andere P-Typ-ATPasen untersucht werden. Mit einem ebenfalls etablierten elektrochromen Fluoreszenzfarbstoff sollen die Effekte der Inhibitoren auf Teilreaktionen des Pumpzyklus sowie die Bindungs- und Dissoziationskinetik studiert und analysiert werden. Die Ergebnisse sollen mit entsprechenden Befunden aus Experimenten mit Vertretern der Herzglykoside (Ouabain, Oubagenin, Strophantidin) verglichen werden. Modifikationen der Polypyron-Inhibitoren durch Säure/ Base-Behandlungen, die Auswirkungen auf die Wasser- bzw. Lipidlöslichkeit und auf die Selbstaggregation haben, sollen bezüglich ihrer Wechselwirkung mit der Na,K-ATPase und ihres inhibitorischen Potentials charakterisiert werden.

• DFG Programme: Research Grants