Mechanismus der transkriptionellen Regulation cAMP-responsiver Gene durch Co-Aktivator-assoziierte Acetyl-Transferase-Aktivitäten

• Applicant: Professor Dr. Stephan Herzig
• Subject Area: Pharmacology
• Term: from 2000 to 2003
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5260390

Protein-Acetylierung durch Co-Faktor-assoziierte Acetyl-Transferase-Aktivitäten stellt eine wesentliche Regulationsebene der Genexpression dar. So basiert die transkriptionelle Aktivität des cAMP-responsiven Transkriptionsfaktor CREB molekular auf der Interaktion mit dem zellulären Co-Aktivator CREB-BindingProtein, CBP. CBP zeichnet sich strukturell durch den Besitz intrinsischer Acetyl-Transferase-Aktivität aus, deren Beteiligung an der Expressionregulation cAMP-responsiver Gene demonstriert wurde. Die mechanistische Grundlage der transkriptionellen Regulation cAMP-responsiver Gene durch zelluläre Acetyl-Transferasen ist bislang aber ungeklärt. Die im vorliegenden Antrag vorgeschlagenen Projekte sollen daher untersuchen, auf welche Weise CBP und andere zelluläre AcetylTransferasen die Expression cAMP-responsiver Gene regulieren. Die Wirkung von Acetyl-Transferase-Aktivitäten auf die Promotor-Architektur soll dabei ebenso berücksichtigt werden wie der Einfluß auf Transkriptions-Initiation und mRNA-Prozessierung. Angesichts der Bedeutung cAMP-abhängiger Signaltransduktion für z.B. zelluläre Proliferation oder neuronale Plastizität könnten diese Studien Einblicke in die molekularen Zusammenhänge wichtiger (patho)physiologischer Prozesse erbringen.

• DFG Programme: Research Fellowships