Zielgerichtete MYCN-abhängige Auflösung von Transkriptions-Replikationskonflikten
(B02)
Fachliche Zuordnung
Biochemie
Hämatologie, Onkologie
Kinder- und Jugendmedizin
Förderung
Förderung seit 2023
Projektkennung
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 493872418
Das Projekt untersucht die Identifizierung von synergistischen Drug Kombinationen durch spezifische CDK12-Inhibitoren, die Transkriptions-Replikationskonflikte auslösen. Die MYCN-AURKA-CDK12-Achse wird in vitro und in vivo charakterisiert und genetische und nicht-genetische Resistenzmechanismen untersucht. Die Heterogenität der ecDNA-Kopienzahl in NBs wird untersucht, um zu verstehen, wie sie die MYCN-Konzentrationen und MYCN-bedingte Transkriptions-Replikationskonflikte beeinflusst. Veränderungen im Differenzierungszustand und in der Tumor-Immun-Mikroumgebung während der Behandlung werden ebenfalls untersucht, um potenzielle Zeitfenster mit erhöhter Anfälligkeit für eine Immuntherapie aufzuzeigen.
DFG-Verfahren
Sonderforschungsbereiche