(Wortlaut des Antrags)Die Bildung von Blutzellen wird reguliert durch Zellteilung und programmierten Zelltod (Apoptose) von hämatopoetischen Stamm- und Progenitorzellen. Die molekularen Regulatoren des Apoptoseprogramms wurden bisher überwiegend an etablierten Zellinien untersucht. In diesem Projekt der klinisch orientierten Grundlagenforschung soll Apoptose in humanen hämatopoetischen Stamm- und Progenitorzellen steuerbar gemacht werden. Ausgehend von den klinischen Situationen der immunvermittelten Suppression von Stamm- und Progenitorzellen bei der Schweren Aplastischen Anämie und der Chemotherapie-induzierten Knochenmarkinsuffizienz werden die zelltypspezifischen molekularen Apoptoseregulatoren von Stamm- und Progenitorzellen bei signalvermittelter und Zytostatika-induzierter Apoptose identifiziert. Durch Intervention in molekulare Signalwege soll Zelltod in hämatopoetischen Stamm- und Progenitorzellen reguliert und damit die Grundlage für die Fortentwicklung der Therapie von Stammzellerkrankungen und der Chemotherapie solider Tumore gelegt werden.
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