Regulation der Surfactant-Synthese durch zytosolische und kernständige Fettsäure-bindende Proteine

• Applicant: Professor Dr. Friedrich Spener
• Subject Area: Biochemistry
• Term: from 1995 to 2005
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5247796

(Wortlaut des Antrags) Die Fähigkeit des alveolaren Surfactant, die Oberflächenspannung an der Luft-Wasser-Grenzschicht zu senken, wird in erster Linie von seinem Gehalt an Surfactantlipiden bestimmt, zu deren Synthese endogene und/oder exogene Fettsäuren benötigt werden. Diese werden von den Typ II-Pneumozyten Protein-vermittelt aufgenommen und intrazellulär durch Bindung an FABPs (fatty acid binding proteins) transportiert. Dieselben Liganden sind auch an der Genregulation beteiligt, indem sie eine Familie von Transkriptionsfaktoren (PPAR, peroxisome proliferator activated receptor) durch Bindung aktivieren. Wir wollen untersuchen, ob die Regulation der Surfactant-Synthese (Lungenreife, (induzierter) Diabetes, etc.) mit einer Regulation der Fettsäure-Transporter (FABPs; fatty acid translocase, FAT) und/oder PPAR-Aktivierung einhergeht und die zugrundeliegenden Mechanismen genauer studieren. Daran anknüpfend wollen wir die Interaktion von Liganden/Pharmaka, die eine Regulation der Surfactant-Synthese bewirken, sowohl mit ihren Bindungsproteinen (FABPs, FAT), als auch mit ihren regulatorischen Zielproteinen (PPARs) untersuchen, um aus dieser Kenntnis Interventionsstrategien zu entwickeln.

• DFG Programme: Research Grants