Synthesis of selective and strong inhibitors of Galactosyl transferases and N-acetylglucosaminyl tansferases

• Applicant: Professor Dr. Michael Lalk
• Subject Area: Organic Molecular Chemistry - Synthesis and Characterisation
• Term: from 2000 to 2001
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5237977

Das Projekt ist im Spannungsfeld zwischen Chemie, Enzymkristallographie und Biologie angesiedelt. Ziel der Untersuchungen soll die Darstellung von selektiven und starken Hemmern von Galactosyltransferasen und N-Acetylglucosaminyltransferasen sein. Ausgehend von gut zugänglichen Vorstufen soll eine regioselektive und in wenigen Stufen verlaufende Synthese von, auf Monosacchariden basierenden, cyclischen Nitronen entwickelte werden. Diese soll sowohl für die galacto- als auch für gluco- bzw. manno- konfigurierte Pyranosen erfolgen. Anschließend ist die Umsetzung dieser Nitrone mit geeigneten reaktiven Intermediaten geplant, die zu Analogen der Substrate von Glycosyltransferasen führen soll. Die synthetisierten Verbindungen werden auf Ihre Eigenschaften als Hemmer verschiedener Glycosyltransferasen hin untersucht. Bei Erfolg ist es geplant, diese Verbindungen als Substrate bei der Kristallisation und Strukturanalyse von Glycosyltransferasen zu nutzen, um so einen tieferen Einblick in die Wirkungsweise dieser bei vielen Erkrankungen wichtigen Schlüsselenzyme zu erhalten.

• DFG Programme: Research Fellowships