Inhibition of angiogenesis by gene therapeutic expression of endostatin as a molecular therapy for hepatocellular carcinoma (HCC)

• Applicant: Dr. Florian Graepler
• Co-Applicant: Professor Dr. Detlef Schuppan
• Subject Area: Gastroenterology
• Term: from 2000 to 2003
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5235526

Die therapeutische Beeinflussung der Angiogenese stellt eine neue Alternative und Ergänzung herkömmlicher Konzepte für die Behandlung solider Tumore dar. Im Tiermodell konnte durch Gabe des Angiogenese-Inhibitors Endostatin eine beeindruckende Regression unterschiedlicher Tumorarten in vivo erzielt werden. Allerdings ist die Applikation von Endostatin in Form des Protein-Wirkstoffes mit erheblichen Problemen verbunden, die die klinische Einführung dieser neuartigen Therapiestrategie bislang verhindern. Als Alternative soll deshalb im Rahmen dieses Projektes die Vektor-vermittelte Expression des Endostatin-Gens durchgeführt werden. Der therapeutische Effekt dieser anti-angiogenetischen Gentherapie soll am Beispiel des Hepatozellulären Karzinomes (HCC) evaluiert werden, das eine ausgeprägte Tumor-Angiogenese zeigt. Dazu steht das in der Arbeitsgruppe intensiv untersuchte Tiermodell des Morris-Hepatoms 3924a der ACI-Ratte zur Verfügung. Da die Inhibition der Tumor-Angiogenese möglicherweise nur zu einer Tumor-Minimierung ("dormancy tumor state"), jedoch zu keiner vollständigen Eradikation der Tumorherde führt, wird in einem zweiten Projektabschnitt die gentherapeutisch-vermittelte Endostatin-Expression mit dem ebenfalls in der Arbeitsgruppe etablierten Verfahren der HCC-Suizidgentherapie kombiniert.

• DFG Programme: Research Grants
• International Connection: USA
• Participating Person: Professor Dr. Michael Gregor