Tissue Factor und Angiogenese: Funktionelle Charakterisierung der Bindung von Plasminogen und seinem proteolytischen Fragment Angiostatin an Tissue Factor

• Antragstellerin: Dr. Sybille Albrecht
• Fachliche Zuordnung: Pathologie
• Förderung: Förderung von 1999 bis 2002
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5234134

Tissue Factor (TF) spielt eine wichtige Rolle in der Angiogenese sowohl bei physiologischen, als auch bei pathologischen Prozessen, wobei der Mechanismus der Wirkungsweise noch nicht vollständig geklärt ist. TF ist, ebenso wie andere Proteine des Gerinnungs- und des Fibrinolysesystems, an Prozessen wie Zelladhäsion und -migration beteiligt. Die kürzlich beschriebene Bindung von Plasminogen an TF (Fan 1998) weist in diesem Zusammenhang über die Verknüpfung von Koagulations- und Fibrinolysesystem auf neue Mechanismen für die Regulation von Adhäsion und Migration hin. Darüberhinaus ist diese Bindung in Hinblick auf die Beteiligung von TF an der Angiogenese besonders interessant, da aus Plasminogen durch Proteolyse Angiostatin entsteht. Ziel der Untersuchungen ist es, festzustellen, ob die beschriebene angiogene Wirkung von TF neben anderen Mechanismen auch auf die Bindung von Angiostatin an TF auf Tumorzellen zurückzuführen ist. Dazu wollen wir die Bindung von TF an Plasminogen bzw. Angiostatin charakterisieren und untersuchen, ob diese Bindung eine funktionelle Auswirkung auf die Endothelzellproliferation und -migration hat. Wir wollen mit unseren Experimenten neue Erkenntisse zur Rolle von TF in der Angiogenese gewinnen. Weitere Einblicke in den Mechanismus der Angiogeneseregulation sind auch für den Einsatz von Angiogenese-Inhibitoren in der Therapie von großer Bedeutung.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen