Synthese und Metabolismus von Eicosanoiden in biologischen Systemen

• Applicant: Professor Dr. Friedrich Grimminger
• Subject Area: Biochemistry
• Term: from 2000 to 2003
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5229568

Die von dem gemeinsamen Substrat Arachidonsäure (AA) über die Enzymsysteme der AA-Kaskade gebildeten Eicosanoide spielen als Lipidmediatoren eine essentielle Rolle bei vaso- und permeabilitätsmodulierenden Prozessen im kardiopulmonalen System sowohl unter homöostatischen als auch unter inflammatorischen Bedingungen. Als mögliches molekulares Korrelat des Endothelium-Derived Hyperpolrizing Factor sind die Cytochrom P450-vermittelten Epoxy- und Dihydroxyderivate gegenwärtig von hohem Interesse. Therapeutisch von zentraler Bedeutung sind die Eicosapentaensäure-abgeleiteten Mediatoren wegen ihrer kompetitiv-antiinflammatorischen Wirkung gegenüber den AA-mediierten Autacoiden. Gegenstand der Untersuchungen in unserer Arbeitsgruppe ist die Aufzeichnung des Eicosanoidprofils in der humanen Lunge, im Rattenherzen sowie in relevanten kardiopulmoalen Zellen mit Bezugnahme auf die gleichzeitig gemessenen physiologischen Parameter. Um eine sinnvolle Analytik dieser zahlreichen in geringen Mengen vorkommenden, zum Teil isomeren Metabolite zu gewährleisten, ist eine Vervollständigung der jüngst entwickelten hochauflösenden HPLC-Methodik mit einer online integrierten präzisen und empfindlichen massenspektrometrischen Detektion und Strukturaufklärung (Kapillar-HPLC-MS-MS) notwendig.

• DFG Programme: Research Grants
• Major Instrumentation: Ion-Trap-Massenspektrometer maximal bis zur Höhe von 350.000,-- DM (brutto)
• Instrumentation Group: 1700 Massenspektrometer
• Participating Person: Dr. Ladislau Kiss