Etablierung einer Multi-Colour-Fluoreszenz-in situ-Hybridisierungs-Methode zur Untersuchung sämtlicher subtelomerischer Regionen des menschlichen Karyotyps und deren Anwendung zum Nachweis von subtelomerischen Chromosomenaberrationen als Ursache mentaler Retardierung

Mentale Retardierung (MR, IQ 70) betrifft ungefähr 3 % der Bevölkerung und ist in ursächlicher Hinsicht überaus heterogen. Bisher sind durch die bekannten Ursachen einschließlich konventionell cytogenetisch nachweisbarer Chromosomenaberrationen nur ungefähr 50 % der Fälle erklärbar. Als mögliche Ursache der MR unklarer Genese wurden in den letzten Jahren kryptische Aberrationen der subtelomerischen Chromosomenregionen nachgewiesen, die nur durch gezielte molekulargenetische und molekular-cytogenetische Verfahren detektierbar sind. In ersten systematischen Untersuchungen wurden in 7-8 % von unselektierten Personen mit unerklärter isolierter MR bzw. MR mit multiplen Anomalien unbalancierte Aberrationen dieser genreichen Chromosomenregionen nachgewiesen. Ziel des beantragten Projektes ist die Etablierung einer Multi-Colour-Fluoreszenz-in situ-Hybridisierungs-Methode mit Sonden aller euchromatischen subtelomerischen Regionen des menschlichen Karyotyps bei gleichzeitiger Visualisierung von mindestens 24 Regionen durch Cobra-FISH. Neben dem Nachweis weiterer Fälle subtelomerischer Chromosomenaberrationen bei Personen mit MR sollen die Effizienz und Nachweismöglichkeiten und -genauigkeit der Methode geprüft werden.

DFG-Verfahren Forschungsstipendien