Deamidierung und Transglutaminierung von Rho GTPasen durch das dermonekrotische Toxin (DNT) von Bordetella bronchiseptica

• Applicant: Professor Dr. Klaus Aktories
• Subject Area: Biochemistry
• Term: from 1999 to 2002
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5214016

Rho GTPasen sind Regulatoren des Aktinzytoskeletts und funktionieren als molekulare Schalter bei verschiedenen Signaltransduktionsprozessen. Die GTPasen sind Zielproteine bakterieller Toxine, die zu einer Inaktivierung von Rho-Proteinen durch Glucosylierung und ADP-Ribosylierung führen. Kürzlich wurden bakterielle Toxine identifiziert, die Rho GTPasen durch eine selektive Deamidierung aktivieren. Hierzu gehört das dermonekrotische Toxin (DNT) von Bordetella bronchiseptica. In Vorarbeiten konnte gezeigt werden, daß DNT neben einer Deamidierung zu einer Transglutaminierung von Rho GTPasen führt. In dem Projekt soll die Deamidierung und Transglutaminierung von Rho GTPasen eingehend biochemisch, pharmakologisch und zellbiologisch charakterisiert werden. Insbesondere sollen die cytopathischen Effekte von DNT dargestellt und der Typ der Modifikation von Rho-Proteinen durch DNT in der intakten Zelle aufgeklärt werden. Es sollen die funktionellen Konsequenzen der Transglutaminierung untersucht und Proteinenregionen identifiziert werden, die die Interaktion von Rho mit DNT determinieren.

• DFG Programme: Priority Programmes
• Subproject of: SPP 312: GTPasen als zentrale Regulatoren zellulärer Funktionen
• Participating Person: Professorin Dr. Gudula Schmidt