Kontrolle morphogenetischer Signalübertragung durch Rabs

• Applicant: Professor Dr. Marcos A. González Gaitán
• Subject Area: Biochemistry
• Term: from 1999 to 2002
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5209256

Während morphogenetischer Signalübertragung produzieren Zellen sekretierte Signale, sogenannte Mophogene, die sich im entwickelnden Gewebe verteilen und so einen Morphogengradienten ausbilden, der rezipierden Zellen Information über ihre Position innerhalb des Primordiums gibt. Wir konnten kürzlich zeigen, daß das Drosophila Mophogen Decapentaplegic (Dpp), ein Transforming Growth Factor-ähnlicher (TGF-b) Ligand, seine Aktivität über weite Distanzen in einer Endozytose-abhängigen Weise ausübt. Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, daß der Konzentrationsgradient von Dpp durch intrazellulären Transport durch rezipierende Zellen und nicht durch freie Diffusion durch die extrazelluläre Matrix aufgebaut wird. Um die intrazellulären Transportereignisse von Flügel-Morphogenen zu charakterisieren haben wir die Drosophila homolgen der endocytischen Rab-Proteine von Säugern - Rab4, Rab5, Rab7, Rab11 - identifiziert, die Recycling und Abbau kontrollieren. Zur Zeit untersuchen wir folgende Aspekte: (i) die funktionelle Charakterisierung von am Endozytoseprozess beteiligten Rab-Proteinen in Zellen des sich entwickelnden Flügels, (ii) den intrazellulären Transport von Dpp, Wingless und Hedgehog Flügel-Morphogenen durch verschiedene, von Rab-Proteinen definierte, endozytische Kompartimente, (iii) den Rab-abhängigen Aufbau eines Mophogen-Gradienten.

• DFG Programme: Priority Programmes
• Subproject of: SPP 312: GTPasen als zentrale Regulatoren zellulärer Funktionen