The effect of chemotherapy on pulmonary surfactant: implikations for cellular defense mechanisms of the lung

• Applicant: Professor Dr. Helmut Fabel
• Subject Area: Medicine
• Term: from 1999 to 2002
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5201174

Oberflächenaktive Substanzen ("Surfactant") führen zur Reduktion der Oberflächenspannung in den Alveolen und halten damit die Ventilation aufrecht. Neben diesen physikalischen Eigenschaften wird dem Surfactant, insbesondere den hydrophilen SurfactantProteinen A und D, auch eine Rolle bei den lokalen alveolären Abwehrmechanismen zugeschrieben. In diesem Projekt soll beim Menschen untersucht werden, ob es unter einer Chemotherapie mit Cyclophosphamid, Doxorubicin und Vincristin zur Veränderung des Surfactantsystems kommt und/oder durch eine Veränderung des Surfactantsystems eine Änderung der Aktivierbarkeit und Potenz der pulmonalen Abwehrzellen resultiert. Bei Patienten mit kleinzelligem Bronchialkarzinom wird hierzu vor und nach Chemotherapie eine bronchoalveoläre Lavage (BAL) durchgeführt. Es erfolgt die Charakterisierung der biochemischen und biophysikalischen Surfactanteigenschaften und der Zellzusammensetzung sowie -funktion aus der BAL, um den möglichen Einfluß der Chemotherapie auf nicht-zelluläre und zelluläre Abwehrmechanismen zu untersuchen. In einem ex-vivo-Ansatz wird der Einfluß des vor und nach Chemotherapie isolierten Surfactant hinsichtlich seiner immunmodulatorischen Wirkung auf die Abwehrfunktion der Zellen aus BAL und peripherem Blut untersucht werden.

• DFG Programme: Research Grants