Einfluß von Surfactantprotein A auf die Pathogenese und Modulation der Entzündungsreaktion

• Applicant: Professor Boris Kramer, Ph.D.
• Subject Area: Pediatric and Adolescent Medicine
• Term: from 1999 to 2002
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5198700

(Wortlaut des Antrags)Ziel des Projektes ist, die Rolle von Surfactantprotein A (SP-A) für die Pathogenese und Modulation der Entzündungsreaktion und -zellen zu untersuchen. Die Mechanismen des Effekts von SP-A auf die Zellarten des Immunsystems und deren Interaktion stehen dabei im Vordergrund. Durch Stimulation isolierter Alveolarmakrophagen mit SP-A wird die Wirkung auf Phänotyp, Zytokinproduktion und Funktion der Makrophagen untersucht. Von besonderem Interesse ist dabei die Expression verschiedener Liganden für die Interaktion mit T-Lymphozyten. Durch Kombination von intrazellulärer Zytokinfärbung und Quantifizierung der betreffenden Messenger-RNS (mRNS) kann eine Wirkung von SP-A auf Transkription oder Translation unterschieden werden. Durch ein replikationsunfähiges Adenoviruskonstrukt wird in Surfactantprotein A defizienten Mäusen (Knock-out-Mäusen) eine Entzündung hervorgerufen. Mit Hilfe der in situ-Hybridisierung wird die Expression von Zytokinen in den Infiltrationen dargestellt. Durch intratracheale Gabe von SP-A und anderen Substanzen soll die entzündliche Reaktion in vivo moduliert werden. Die Evaluation der Wirkung erfolgt über histologische, immunhistochemische und molekularbiologische Methoden.

• DFG Programme: Research Fellowships