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Projekt
Role of Matrix Metalloproteinases in the Regulation of Tumor Angiogenesis and Invasion
Antragsteller
Professor Dr. Norbert E. Fusenig
Fachliche Zuordnung
Pathologie
Förderung
Förderung von 1999 bis 2004
Projektkennung
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5193412
Tumor-Angiogenese und Vaskularisierung sind unabdingbar für das Wachstum maligner Neoplasien. Angiogenese ist ein invasiver, zellulärer Prozeß, in dem verschiedene Matrixproteasen und ihre Inhibitoren eine wichtige Rolle spielen. Ihre genaue Funktion im Ablauf der Neu- bzw. Rückbildung von Gefäßen ist nur unvollständig bekannt. Mit Hilfe eines gut charakterisierten in vivo Angiogenese- und Invasions-Modells und einer Palette von definierten Zellinien, die unterschiedliche Stadien der Tumorentstehung darstellen, soll die Expression und Aktivierung ausgewählter Metalloproteinasen (MMPs) und ihrer natürlichen Inhibitoren (TIMPs) zu verschiedenen Stadien der AngiogeneseInduktion und -Regression untersucht werden. Die funktionelle Bedeutung spezifischer MMPs und TIMPs soll durch InhibitorStudien von Angiogenese und MMPs analysiert werden. Mechanistische Untersuchungen zur MMP-Expression sollen in Matrixenthaltenden Kokulturen von Fibroblasten und Endothelzellen erfolgen, um die Bedeutung von Zell-Zell-Interaktionen zu klären. Weiterführende Studien mit synthetischen Protease-Inhibitoren sollen deren antiangiogene Wirksamkeit und mögliche tumortherapeutische Bedeutung überprüfen.
DFG-Verfahren
Schwerpunktprogramme
